ZR751人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系
ZR751人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系于 20 世紀(jì) 70 年代末從人乳腺導(dǎo)管癌組織中分離建立，是乳腺癌研究領(lǐng)域的重要 “基石"。該細(xì)胞系的誕生，打破了乳腺癌研究在體外模型上的局限，讓科研人員得以系統(tǒng)探究乳腺癌細(xì)胞的生命活動(dòng)規(guī)律，為攻克乳腺癌難題提供了關(guān)鍵突破口。
在細(xì)胞生物學(xué)特性方面，ZR-75-1 細(xì)胞呈現(xiàn)典型的上皮樣形態(tài)，于顯微鏡下緊密排列，呈多邊形或不規(guī)則狀，具有明顯的極性生長(zhǎng)特征。其高表達(dá)雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）呈陰性，這種受體表達(dá)譜與約 20%-30% 的臨床激素依賴性乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞高度一致，使得 ZR-75-1 成為研究此類乳腺癌發(fā)病機(jī)制、治療策略的理想模型。此外，ZR-75-1 細(xì)胞具備強(qiáng)勁的增殖與遷移能力，在細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)中，24 小時(shí)內(nèi)可遷移覆蓋約 65% 的劃痕區(qū)域；Transwell 實(shí)驗(yàn)顯示，其穿膜細(xì)胞數(shù)較正常乳腺上皮細(xì)胞高出約 8 倍。將其接種至免疫缺陷小鼠皮下，12 - 14 天就能形成直徑超 5mm 的實(shí)體瘤，成瘤率穩(wěn)定維持在 90% 左右，能夠高度模擬乳腺癌在體內(nèi)的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。
培養(yǎng) ZR-75-1 細(xì)胞需嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化流程。通常采用含 10% 胎牛血清（FBS）、1% 雙抗（青mei素 - 鏈mei素）的 RPMI 1640 培養(yǎng)基。FBS 中豐富的胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白等生長(zhǎng)因子，與 RPMI 1640 培養(yǎng)基中的氨基酸、維生素等成分協(xié)同作用，為細(xì)胞生長(zhǎng)提供全面營(yíng)養(yǎng)。培養(yǎng)環(huán)境需維持在 37℃、5% CO?，當(dāng)細(xì)胞融合度達(dá) 80% - 90% 時(shí)，按 1:3 至 1:4 的比例傳代，傳代周期約 3 - 4 天。新接種細(xì)胞 12 - 24 小時(shí)內(nèi)即可貼壁，3 - 4 天便能鋪滿培養(yǎng)瓶底。培養(yǎng)過程中，每天需在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)及生長(zhǎng)狀態(tài)，每 2 - 3 天更換培養(yǎng)液，同時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，避免支原體、真菌等污染，一旦污染，細(xì)胞生長(zhǎng)速度將驟降 50% 以上，嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
憑借du特的生物學(xué)特性，ZR-75-1 細(xì)胞系在乳腺癌研究中成果豐碩。在機(jī)制研究領(lǐng)域，科學(xué)家借助該細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)，微小 RNA - 21（miR - 21）通過靶向程序性細(xì)胞死亡蛋白 4（PDCD4），可使 ZR-75-1 細(xì)胞增殖速率提升 40%、遷移能力增強(qiáng) 60%，為揭示乳腺癌惡性進(jìn)展機(jī)制提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。在藥物研發(fā)方面，以 ZR-75-1 為模型，不僅驗(yàn)證了他mo昔芬、氟維司群等內(nèi)分泌治療藥物對(duì)激素依賴性乳腺癌細(xì)胞的顯著抑制作用，還證實(shí)新型天然化合物姜黃素在 10μM 濃度下，可使細(xì)胞周期阻滯于 G2/M 期的比例從 20% 提升至 50%，凋亡率增加 35%。在免yi治療研究中，利用 ZR-75-1 構(gòu)建的腫瘤模
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