MFC小鼠前胃癌細(xì)胞系
MFC小鼠前胃癌細(xì)胞系是研究胃癌惡性生物學(xué)行為的重要模型，以高成瘤率、強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力及明確的分子特征為核心優(yōu)勢(shì)，在胃癌增殖機(jī)制、轉(zhuǎn)移路徑及藥物篩選中應(yīng)用廣泛，為解析前胃癌的發(fā)病機(jī)制及治療策略提供了可靠實(shí)驗(yàn)載體。
來(lái)源與背景：該細(xì)胞系源自 615 近交系小鼠的前胃癌組織，于 20 世紀(jì) 70 年代建立。前胃癌作為胃癌的特殊類(lèi)型，具有侵襲早、轉(zhuǎn)移快的特點(diǎn)，臨床預(yù)后較差。在小鼠腫瘤模型中，MFC 細(xì)胞系因能穩(wěn)定模擬前胃癌的病理特征而被廣泛應(yīng)用，其建立填bu了前胃癌體外研究模型的空白。與其他胃癌細(xì)胞系相比，MFC 細(xì)胞系在同源小鼠體內(nèi)的成瘤和轉(zhuǎn)移特性更接近臨床前胃癌的發(fā)展過(guò)程，尤其適合進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，是目前前胃癌研究中使用zui廣泛的細(xì)胞系之一。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈現(xiàn)典型的上皮樣特征，貼壁生長(zhǎng)時(shí)呈多邊形或不規(guī)則形，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞核大而畸形，核仁明顯，核質(zhì)比約 1:1.2，可見(jiàn)多核細(xì)胞（約 12%），體現(xiàn)前胃癌細(xì)胞的惡性形態(tài)。核心特性包括：強(qiáng)成瘤與轉(zhuǎn)移能力，體外培養(yǎng)倍增時(shí)間約 30-36 小時(shí)，克隆形成率達(dá) 70%，615 小鼠皮下接種 1×10?細(xì)胞后，8 天成瘤率 100%，21 天腫瘤體積可達(dá) 2.0cm3；腹腔注射后腹膜轉(zhuǎn)移率達(dá) 90%，常伴隨腹水形成，模擬臨床前胃癌的轉(zhuǎn)移特征。分子特征明確，高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9），其表達(dá)量分別是正常胃上皮細(xì)胞的 4.5 倍和 3.8 倍，為腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移提供了分子基礎(chǔ)；同時(shí)攜帶 p53 基因突變，導(dǎo)致 p53 蛋白功能異常，細(xì)胞凋亡抵抗能力增強(qiáng)。傳代時(shí)用常規(guī)消化液處理 3-5 分鐘，傳代比例 1:3-1:5，連續(xù)傳代 50 次后仍保持成瘤能力和惡性表型，遺傳穩(wěn)定性良好。
培養(yǎng)條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養(yǎng)基，添加 1% 雙抗，培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細(xì)胞密度維持在 20%-60%，當(dāng)密度超過(guò) 80% 時(shí)，細(xì)胞增殖速率下降 30%，且形態(tài)會(huì)出現(xiàn)一定程度的改變。對(duì)血清質(zhì)量較為敏感，優(yōu)質(zhì)血清可促進(jìn)細(xì)胞的增殖和保持惡性表型，低質(zhì)量血清會(huì)使細(xì)胞凋亡率從 6% 升至 25%。凍存推薦使用含 10% DMSO 的胎牛血清凍存液，程序降溫后液氮保存，復(fù)蘇后 24 小時(shí)貼壁率達(dá) 85%，72 小時(shí)可wan全恢復(fù)增殖活性。
檢測(cè)鑒定：經(jīng)微生物篩查，無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌污染，符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫組化顯示細(xì)胞角蛋白（CK）陽(yáng)性、CEA（癌胚抗原）陽(yáng)性，符合前胃癌的免疫表型?；驕y(cè)序證實(shí)存在 p53 基因突變，無(wú) EGFR、HER2 等其他常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因突變，與部分前胃癌患者的分子特征一致。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型（眾數(shù) 62-64），存在多條染色體的異常，與臨床前胃癌的染色體改變模式相符。功能驗(yàn)證中，615 小鼠皮下接種后形成的腫瘤組織病理形態(tài)與人類(lèi)前胃癌高度相似，免疫組化顯示 Ki-67 陽(yáng)性率達(dá) 75%，證實(shí)其高增殖活性。
應(yīng)用領(lǐng)域：在增殖機(jī)制研究中，通過(guò)該細(xì)胞系發(fā)現(xiàn) Wnt/β-catenin 信號(hào)通路異常激活可促進(jìn)前胃癌細(xì)胞增殖，β-catenin 核轉(zhuǎn)位率達(dá) 65%，沉默 β-catenin 后細(xì)胞增殖率下降 55%，為闡明前胃癌的增殖機(jī)制提供了重要依據(jù)。在轉(zhuǎn)移機(jī)制研究中，利用其腹腔轉(zhuǎn)移模型，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在腫瘤轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，抑制 VEGF 可使腹膜轉(zhuǎn)移灶數(shù)量減少 65%，揭示了 VEGF 在前胃癌轉(zhuǎn)移中的作用。在藥物研發(fā)方面，作為篩選抗前胃癌藥物的模型，新型hua療藥物可使 MFC 細(xì)胞增殖抑制率達(dá) 75%，且能使裸鼠移植瘤體積縮小 70%。此外，該細(xì)胞系可用于腫瘤微環(huán)境研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（TGF-β）可使 MFC 細(xì)胞的侵襲能力增強(qiáng) 2.5 倍，為靶向腫瘤微環(huán)境的聯(lián)合治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
與其他胃癌細(xì)胞系相比，MFC 細(xì)胞系的優(yōu)勢(shì)在于其能穩(wěn)定模擬前胃癌的惡性生物學(xué)行為，在同源小鼠體內(nèi)的成瘤和轉(zhuǎn)移特性好，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性高。通過(guò)對(duì)該細(xì)胞系的研究，已闡明 10 余個(gè)與前胃癌增殖、轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵基因，推動(dòng)了 5 種抗前胃癌藥物進(jìn)入臨床前試驗(yàn)，為前胃癌的診斷和治療提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
以上信息僅供參考，詳細(xì)信息請(qǐng)聯(lián)系我們。
首頁(yè)-產(chǎn)品系統(tǒng)-細(xì)胞-細(xì)胞系-BY-0651MFC小鼠前胃癌細(xì)胞系
詳細(xì)介紹
聯(lián)系電話
產(chǎn)品咨詢(xún)
聯(lián)系我們